从他们的失败胎盘胎儿患病搜索分子SOS

严重的胎儿生长受限是一种罕见的但也是最危险的产科并发症之一,需要临床医生根据超声波测试做出决定,以避免死产。汤启龙教授,著有在一项新的研究BMC医学,解释了他的团队如何利用搜索新工具的分子诊断,以提高这些测试的准确性。

它可能不是最好看的,但胎盘的作用是美丽的。胎盘为发育中的胎儿提供持续不断的氧气和营养物质,供其吮吸,排出废物,维持生命。

虽然大多数胎盘都非常可靠,一些子功能优化,导致胎盘功能不全。运行它的营养需求短,在其成长的胎儿放缓,成为“增长受限,”还是小,在子宫内。

由于它反映不佳胎盘功能,这是毫不奇怪,胎儿生长受限具有很强的链接,死产的风险。的10的下方胎儿体重(根据胎龄校正)的死亡风险是3-4倍。幸运的是,大多数情况下的胎儿生长受限发生在足月妊娠期,在达到足够成熟的发育阶段后,他们可以在死产发生前分娩。

做冒险的决定,以避免死胎

我们的团队决定到别处狩猎和转向分子诊断。

严重的胎儿生长受限(如妊娠32周前出现的生长受限)是发生在未出生婴儿的最危险的产科并发症之一。由于严重的胎盘功能不全,死产的风险极高。幸运的是,严重的胎儿生长限制影响0.2-0.5%的怀孕。在这种罕见的情况下,临床医生必须判断分娩胎儿的最佳时间。他们权衡了继续妊娠造成死产的可能性和不必要早产造成早产的风险。为了帮助做出这些危险的决定,基于胎儿健康的超声波测试被用来确定胎儿严重缺氧的可能性。

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虽然超声监测胎儿缺氧确实改善了围产期的结局,但它缺乏精确性。需要新的临床工具来提高这些现有试验的准确性。然而,经过30年的超声强化研究,这种诊断方式可能没有未发现的进一步的产品。

我们的团队决定到别处狩猎和转向分子诊断。

一种不寻常的方法导致了一项新发现

我们对所有样品200 + ......一个大胆而相当昂贵的事业进行RNA测序。

人们现在认识到,许多器官 - 包括胎盘 - 稳步释放信使RNA(mRNA),它们在其中可以进行采样和测量血液中。

我们在澳大利亚和新西兰召集了一批研究人员和专家,他们领导管理这些高危妊娠的转诊单位,从128例早产胎儿生长受限的病例中收集血样。

我们的研究设计的一个不同寻常的方面是通过剖腹产在分娩前两个小时收集血液样本。同时,我们将母亲血液中的mRNA图谱与出生时脐带血的pH值进行了匹配(它可以告诉我们胎儿在子宫最后时刻的氧合情况)。这通常意味着在病人被推入手术室之前,要在麻醉舱收集血液。为了获得咖啡代金券的奖励,我们要求热心的麻醉师在静脉点滴刚刚插进去的时候就从点滴中抽出多余的血。在研究结束时,一位笑容满面的麻醉师给我看了她的钱包,里面堆满了咖啡代金券!

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另一个新颖方面是,对于初始发现阶段,我们对所有200+样品(病例和对照)进行RNA测序。一个大胆的和相当昂贵的事业。

我们发现,与健康妊娠相比,受严重早产限制影响的妊娠中的循环mrna存在显著差异。重要的是,我们在一组来自帝国理工学院的新女性和一小组怀孕但不幸死于死产的利他主义女性身上验证了这些发现。

对有死产危险的孕妇进行检测的未来

一种工具,使我们能够安全地妊娠前进

一名候选人站出来为特别承诺:循环的mRNA编码水平EMP1(一个相当模糊的基因)是具有与重症胎盘功能不全相关的许多临床参数特别强的关联。事实上,这只是可能与穷人胎盘功能和死胎尚未报告之间的关联性最强的循环分子。

接下来的步骤是进行更多的研究,看看是否其实EMP1mRNA(或我们的任何其他候选先导物)可以进一步提高现有临床试验的精确度。我们可以预见在未来,超声检查结果无法告诉我们胎儿的缺氧水平EMP1的mRNA在血液(或其他分子)循环可以在俯冲并且提供一个答案。

如果发达,这样的测试可以降低死胎率。不仅如此,但“正常”的测试结果可以给临床医生的信心,留下一些胎儿在子宫内较长 - 那些可能以其它方式使用早期今天的技术交付(以“犯错安全起见”)。一种工具,使我们能够安全地妊娠提前对某些胎儿会通过初推出减少不必要的医源性早产锻造的严重并发症的发生率,极大地改善围产期和终身健康为这些脆弱的婴儿。

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